Эффективность и безопасность применения фавипиравира при COVID-19 легкого и среднетяжелого течения: результаты рандомизированного исследования
Цель исследования: Оценка эффективности и безопасности применения фавипиравира у амбулаторных и госпитализированных пациентов с лабораторно подтвержденной новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) легкого и среднетяжелого течения, по сравнению со стандартно применяемой этиотропной терапией.
Материалы и методы. Было проведено открытое, рандомизированное, многоцентровое, клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности применения фавипиравира у пациентов с COVID-19 легкой и среднетяжелой формы. В исследование было включено 168 пациентов в возрасте 18-60 лет с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 (по ПЦР мазков из рото- и носоглотки). Среди них на момент включения в исследование и начало терапии 127 пациентов получали лечение амбулаторно, а 41 – в стационаре. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1. Группа 1 получала фавипиравир по 1800 мг два 2 в день в 1-й день, далее: со 2-го по 10-й дни - по 800 мг 2 раза в день). В группе 2 проводили стандартную терапию: умифеновир + интраназальный интерферон альфа-2b или гидроксихлорохин до 10 дней. Все пациенты получали необходимую сопутствующую симптоматическую терапию. В качестве комбинированной первичной конечной точки была взята оценка медиан периода до улучшения клинического статуса и до элиминации вируса.
Результаты и обсуждение. По данным исследования установлено, что при применении фавипиравира клиническое улучшение регистрировали на 4 дня быстрее, чем при стандартной терапии: медианы времени составили 6,0 (МКД: 4,0; 9,3) дней и 10,0 (МКД 5,0; 21,0) дней, соответственно. Клиническое улучшение на 7-е сутки в группе 1 наступало в 1,5 раза чаще: у 52,7%, в то время как в группе 2 - у 35,7%. Частота элиминации вируса, как на 3-й, так и на 5-й день в группе, получавшей фавипиравир, была значимо выше: на 3-й день - у 71,4% пациентов в группе фавипиравира и у 57,1% в группе стандартной терапии, а на 5-й день: у 81,2% и 67,9%, соответственно. Фавипиравир хорошо переносился пациентами. Большинство нежелательных явлений имели легкую степень тяжести. Достоверных различий между сравниваемыми группами по частоте нежелательных явлений выявлено не было.
Вывод. Полученные результаты подтверждают преимущество применения фавипиравира по сравнению с умифеновиром в сочетании с интерфероном и гидроксихлорохином у пациентов с COVID-19 легкого и среднетяжелого течения.
Руженцова Т. А., Чухляев П. В., Хавкина Д. А., Гарбузов А. А., Осешнюк Р. А., Солуянова Т. Н., Шестакова И. В., Вафин А. Ю., Дмитрикова Е. П., Мустафаев Д. , Домостроева Т. Н., Отпущенникова М. В., Покровский К. А., Русанова М. Г., Быстрицкий Д. А., Маркова Т. Н., Каплун Е. А., Петина Д. В., Костина Н. Э., Лесина В. С., Щербак С. Г., Агафьина А. С., Брук Ю. Ф., Бронов О. Ю., Шульц Е. И., Красавина Э. Н., Самсонов М. Ю., Зинченко А. В., Никольская М. В., Разживина В. А., Филон О. В. 2020. Эффективность и безопасность применения фавипиравира при COVID-19 легкого и среднетяжелого течения: результаты рандомизированного исследования. COVID19-PREPRINTS.MICROBE.RU. https://doi.org/10.21055/preprints-3111892
1. Tu YF, Chien CS, Yarmishyn AA, et al. A Review of SARS-CoV-2 and the Ongoing Clinical Trials. Int J Mol Sci. 2020;21(7):2657. Published 2020 Apr 10. doi:10.3390/ijms21072657
2. Delang L, Abdelnabi R, Neyts J. Favipiravir as a potential countermeasure against neglected and emerging RNA viruses. Antiviral Res. 2018;153:85-94. doi:10.1016/j.antiviral.2018.03.003.
3. Furuta Y, Takahashi K, Shiraki K, et al. T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections. Antiviral Res. 2009;82(3):95-102. doi:10.1016/j.antiviral.2009.02.198
4. Furuta Y, Gowen BB, Takahashi K, Shiraki K, Smee DF, Barnard DL. Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor. Antiviral Res. 2013;100(2):446-454. doi:10.1016/j.antiviral.2013.09.015
5. Furuta Y, Komeno T, Nakamura T. Favipiravir (T-705), a broad spectrum inhibitor of viral RNA polymerase. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2017;93(7):449-463. doi:10.2183/pjab.93.027
6. Wang M, Cao R, Zhang L, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020;30(3):269-271. doi:10.1038/s41422-020-0282-0.
7. Chen C, Huang J, Cheng Z, et al. Favipiravir versus Arbidol for COVID-19: A Randomized Clinical Trial. MedRxiv 2020.
8. Cai, Q, Yang M, Liu D, et al. Experimental Treatment with Favipiravir for COVID19: An Open-Label Control Study. Engineering 2020.
9. Методические рекомендации №72. Лучевая диагностика коронавирусной болезни (COVID-19): организация, методология, интерпретация результатов. Правительство Москвы, Департамент Здравоохранения Города Москвы. Москва, 2020 г.
10. Временные методические рекомендации профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Министерство Здравоохранения российской Федерации. Версия 6 (28.04.2020).
11. Временные методические рекомендации профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Министерство Здравоохранения российской Федерации. Версия 7 (03.06.2020).
12. Fujifilm's Avigan inconclusive in COVID-19 patients in Japan trial. Reuters World NewsJuly 10, 2020 / 9:05 AM / 2 months ago (https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-avigan-trial/fujifilms-avigan-inconclusive-in-covid-19-patients-in-japan-trial-idUSKBN24B0M4; date of reference: August 30, 2020).
13. Liu W.-D. et al. Letter to the Editor. Prolonged virus shedding even after seroconversion in a patient with COVID-19. Journal of Infection. 2020; 81(2):318-356, doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.063.
14. WHO R&D Blueprint novel Coronavirus COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis © World Health Organization 2020. February 18, 2020, Geneva, Switzerland (https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/COVID-19_Treatment_Trial_Design_Master_Protocol_synopsis_Final_18022020.pdf; date of reference: August 30, 2020).
15. The portal of the Russian Ministry of Health (https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini.aspx?CIStatementGUID=1bf6ea37-2035-45cf-aeb0-08d087c57cdf&CIPermGUID=89427E53-84C2-483E-8B04-1E9496E2D8B3; date of reference: May 21, 2020).
16. FDA Guidance for Industry. COVID-19: Developing Drugs and Biological Products for Treatment or Prevention Guidance for Industry. May 2020 (https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/covid-19-developing-drugs-and-biological-products-treatment-or-prevention; date of reference: August 30, 2020).
17. International Coalition of Medicines Regulatory Authorities. ICMRA COVID-19 Treatments and Clinical Trials Workshop #2, July 2020 (http://icmra.info/drupal/news/20july2020/summary; date of reference: August 30, 2020).
18. PMDA. Avigan Tablet 200 mg. Report on the Deliberation Results. March 4, 2014 Evaluation and Licensing Division, Pharmaceutical and Food Safety Bureau Ministry of Health, Labour and Welfare (https://www.pmda.go.jp/files/000210319.pdf; date of reference: June 30, 2020)
